近日，由首都医科大学三博脑科医院(简称“三博脑科医院”，后同)栾国明和李天富专家团队共同参与的最新研究

在Frontiers in Neurology杂志上发表， 题目为“Vagus nerve stimulation for pharmacoresistant epilepsy secondary to encephalomalacia： A single-center retrospective study”。

首次确定迷走神经刺激(Vagus nerve stimulation，VNS)在继发于脑软化灶的药物难治性癫痫治疗中的有效性，并对治疗有效性的潜在预测指标进行了评估。

脑软化灶与癫痫

在药物难治性癫痫患者磁共振成像(magneticresonance imaging，MRI)中，脑软化是较为常见的脑结构性病变。虽然单纯脑软化灶不会引起癫痫发作，但其可能会干扰神经元的正常电生理活动，引起增生性神经胶质功能障碍，从而导致与癫痫发作相关的异常放电。继发于脑软化灶的药物难治性癫痫常规的治疗方案主要是切除手术。然而，在脑软化灶涉及脑功能区或双侧半球的情况下，不适合进行切除术。因此，对于不适合切除术或切除术效果不理想的患者，需要新的治疗策略。

2008年9月至2021年4月在三博脑科医院接受VNS的93例药物难治性癫痫患者被纳入此项回顾性研究。所有入组患者在脑MRI上均有脑软化灶。

结果

该研究中，44例患者单侧脑半球发现脑软化灶49例双侧脑半球均发现脑软化灶。其中有10例患者脑软化位置涉及额叶，6例涉及颞叶，4例涉及顶叶，4例涉及枕叶，69例涉及多个脑叶(n≥2)。继发于脑软化灶的药物难治性癫痫患者的代表性MRI图像如图1所示。

VNS对继发于脑软化灶药物难治性癫痫的有效性

所有纳入研究的患者，随访的时间范围是1~12年，中位数是3年。末次随访时，67例(72.0%)患者的癫痫发作减少，发作频率减少的中位数是66.7%。60例(64.5%)患者癫痫发作频率降低≥50%，其中15例(16.1%)患者达到无癫痫发作。

图2A显示了不同随访时间点基于McHugh分级的VNS治疗结果。在随访3、6、12和24个月时，有效者(癫痫发作频率减少50%以上的患者)人数分别为34例(36.6%)、47例(50.5%)、60例(64.5%)和51例(65.4%);无癫痫发作的患者分别为4例(4.3%)、7例(7.5%)、8例(8.6%)和15例(19.2%);发作频率降低中位数分别为25.0%、50.0%、55.6%和68.3%。图2B显示了有效率、无发作率以及发作频率降低的中位数随着随访时间的增加而增加。以上研究结果表示继发于脑软化灶的药物难治性癫痫患者在接受VNS治疗后，癫痫发作频率降低，并且随着时间的增加，有效率、无发作率以及发作频率降低的中位数也随之增加。

影响VNS疗效的预测因素分析

单因素分析结果显示，癫痫初次发作时的年龄、癫痫持续时间、间期癫痫样放电(interictalepil eptic discharges，IEDs)的空间分布和MRI上的脑软化灶(单侧或双侧)与VNS的有效性相关。将以上3个因素纳入logistic回归模型进行多元统计分析，结果显示，癫痫初次发作时间为成人(>18岁)是VNS有效性的正向预测因素。双侧IEDs和MRI上双侧脑软化是VNS有效性的负向预测因素。

结论

该研究结果表明，VNS对继发于脑软化灶的药物难治性癫痫患者具有一定效果，可以降低癫痫发作频率，并且随着时间的增加，有效率、无发作率以及发作频率降低的中位数也随之增加。另外，单侧IEDs或MRI显示单侧脑软化灶的成年患者在VNS治疗后癫痫的改善效果更佳。该研究确定了VNS在继发于脑软化灶的药物难治性癫痫治疗中的有效性，并对治疗有效性的潜在预测指标进行了评估。为VNS治疗继发于脑软化灶的药物难治性癫痫提出了有效性证据，并且VNS术后疗效的预测可能有利于手术患者的选择。