编者按 

迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫重要的替 代性治疗方法，经过 20 余年的临床实践，其有效性 和安全性得到充分验证。但在临床上，有 6-8% 的 患者可以达到无发作疗效，有近 40% 的患者达不到 临床有效，目前尚不清楚有些患者为什么对迷走神 经刺激有效而有些患者无效，因此，明确迷走神经 刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。 

近日，首都医科大学三博脑科医院专家李天 富带领团队研究发现，腺苷激酶遗传变异是迷走神 经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。李天 富团队对 194 例行迷走神经刺激治疗的药物难治性 癫痫患者 30 个单核苷酸多态性（single-nucleotide  polymorphisms, SNPs） 的 基 因 型 进 行 了 研 究， 他 们得出结论：ADK SNPs rs946185 纯合性（基因型 AA）或 rs11001109（基因型 AA）以及 rs7899674 (CG  + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫 疗效的预测指标。

我国汉人 ADK rs946185 等位基因纯合性（基因 型 AA） 或 rs11001109（ 基 因 型 AA） 占 8.7%；  该研究提示有 8.7% 的患者可以在 VNS 术前就可以 预测明确有效，且其中 40% 的患者可以达到临床无 发作，对患者选择迷走神经刺激治疗有明确的指导 意义。 这一研究成果发表在 2021 年 9 月 3 日出刊的国 际权威杂志 JNS。为方便读者阅读，特请李天富团 队翻译摘要。 

摘要 

目的

迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫患 者重要的替代性治疗方法，6-8% 的患者可以达到 无发作疗效，有近 40% 的患者达不到临床有效。 目前尚清楚为什么有些患者对迷走神经刺激有效而 有些患者无效，因此，明确迷走神经刺激治疗药物 难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。本研究主 要探索腺苷通路中腺苷激酶（adenosine kinase,  ADK）、胞外 -5’- 核苷酸酶（ecto-5’-nucleotidase,  NT5E）、腺苷 A1 受体（A1R）基因的遗传变异性是否与迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫患者疗 效相关。

方法

 对 194 例行迷走神经刺激治疗的药 物难治性癫痫患者 30 个单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphisms, SNPs） 的 基 因 型 进行了研究，其中包括 9 个编码基因 ADK，3 个 编码基因 NT5E，18 个编码基因 A1R；运用卡方 检验和二元逻辑回归分析基因型和疗效的相关性。 

结 果

 ADK SNPs rs11001109, rs7899674, and  rs946185A 与迷走神经刺激治疗后癫痫发作减少显 著相关。尽管患者年龄、性别、发作频率、发作类 型、抗癫痫药物、病因以及 VNS 治疗前有无切除性 手术史不同， ADK rs946185 等位基因纯合性（基 因型 AA）或 rs11001109（基因型 AA）10 例患者， 迷走神经刺激治疗后均达临床有效（发作频率减少 > 50%）， 其中 4 例患者（40%）达到临床无发 作； 等位基因 rs7899674( 基因型 CG + GG) 患者 临床疗效较等位基因纯合性基因型疗效更佳（68.3%  vs 48.8%）。

结论 

ADK SNPs rs946185 纯合性 （基因型 AA）或 rs11001109（基因型 AA）以及rs7899674 (CG + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗 药物难治性癫痫疗效的预测指标。 

关键词：单核苷酸多态性；腺苷激酶；生 物标志物；癫痫；疗效；迷走神经刺激。 

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