患者卢**，男性，22岁。2015年11月出现间断头 痛，伴有右眼视物模糊，遂行头部MRI示：右侧中颅窝 占位，考虑脑膜瘤。患者于2016-01-06接受手术治疗， 手术顺利，术中近全切除肿瘤。术后病理提示非典型 脑膜瘤。患者术后于2016年4月接受放疗，放疗后定期 观察随访。 

2018年1月患者于当地医院复查头部MRI提示中 颅窝肿瘤复发，最大直径约3cm，建议手术治疗。 2018年3月2日行第二次手术治疗，近全切除肿瘤，术 后病理仍为非典型脑膜瘤。2018年6月复查头部MRI 示肿瘤再次复发，2018年7月10日行伽马刀治疗。

2019年4月患者复查核磁提示残余肿瘤进展，并 于2019-04-23行第三次手术治疗，术后病理示：间变 性脑膜瘤。术后于2019-06-18复查核磁（见图1）示肿 瘤较术后增大、进展。 

结合患者病史，既往行手术三次及放疗、伽马刀治 疗，且术后2月肿瘤即出现进展，恶性程度较高，暂不宜 采用手术或放疗控制，建议采用阿帕替尼单药化疗。 

患者于2019-06-20开始化疗，共行12周期。化疗2周 期后肿瘤即较前缩小，第10周期化疗结束后，于 2020-04-29复查MRI示肿瘤缩小程度>50%，达到最佳 疗效PR，且病灶强化消失（见图2）。患者化疗前存在右 侧眼睑下垂，内斜视；化疗8月后右睑可上提，仍存在斜 视。

患者化疗期间主要不良反应为：

 ①手足皮肤反应：手掌、脚掌皮损； 

②口腔溃疡及牙龈炎； 

③腹泻：最多7-8次每日，化疗期间体重最多下降 10kg，2020年5月因腹泻严重下调阿帕替尼剂量1次， 并予蒙脱石散、易蒙停对症治疗，随后腹泻有所好 转。

脑膜瘤是最常见的颅内原发肿瘤之一，起源于蛛 网膜帽状上皮细胞。脑膜瘤大部分为良性肿瘤，但少 数肿瘤，即非典型和间变型脑膜瘤表现恶性特征。此 类肿瘤约占所有脑膜瘤的5%~7%。很多肿瘤经多次手 术及伽马刀治疗后仍进展或复发，对于这种肿瘤尚无 有效的治疗手段。 

脑膜瘤是高度血管化的肿瘤，有研究表明非典型 脑膜瘤VEGF的表达是良性脑膜瘤的2倍，而间变型脑膜瘤的VEGF是良性脑膜瘤的10倍。所以抗血管生成 治疗可能对脑膜瘤有效。阿帕替尼是我国自主研发的 靶向药物，主要通过抑制VEGFR发挥抗血管生成作用 治疗恶性肿瘤，临床前研究表明其抗肿瘤作用优于同 类药物PTK787。 

我们采用阿帕替尼治疗此例患者，取得了一定的效果。在应用阿帕替尼的过程中，需要密切关注高血 压、手足皮肤反应及腹泻等不良反应。上述不良反应 可能影响患者的生活质量，降低患者对治疗的依从 性。对于轻度不良反应，应采取有效的手段对症治疗， 尽量不影响药物使用。严重不良反应需医师详细评估 后再进行减量或停药，不应随意停药。

目前，首都医科大学三博脑科医院化疗科正在开展一项针对阿帕替尼治疗复发恶性脑膜瘤的临床试验，详情 如下：

脑膜瘤为富血管性肿瘤，尤其是较高级别的非典 型/恶性脑膜瘤，抗血管生成治疗可能是一种有效的 手段。阿帕替尼是一种抗肿瘤血管生成靶向药，已被 获批上市用于治疗晚期进展/复发的胃癌，在非小细 胞肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤中也证实有一定疗效。 

首都医科大学三博脑科医院化疗科（张俊平教 授）前期应用阿帕替尼治疗3例成人复发非典型/恶性 脑膜瘤患者，取得较好疗效，不良反应可耐受。现扩 大样本量，开展这项前瞻性临床研究，以验证阿帕替 尼治疗复发非典型/恶性脑膜瘤的有效性和安全性。 

本研究已经得到医院伦理委员会的审核批准（批 准号：SBNK-YJ-2020-007-02），并已完成临床研究注 册（注册号：NCT04501705）。 

本研究计划共招募29名患者参加。

① 年龄≥18岁，男女不限；

② 初次术后病理为非典型/恶性脑膜瘤； 

③ 经核磁或再次活检/手术证实为肿瘤复发；

④主要脏器功能正常，无严重血液、心、肺、肝、 肾功能异常和免疫缺陷疾病。 

① 既往应用抗肿瘤血管生成药物者； 

②  确诊为神经纤维瘤病2型及其他肿瘤综合征的 患者；

③ 正在使用诱导肝药酶的抗癫痫药，除非在入组 前至少2周时已经更换为非肝药酶的抗癫痫药。

① 参与本研究，患者将会享受较好的赠药政策。 

② 本研究已购买临床试验保险，如果患者因本研 究的治疗而产生相关的严重不良反应，研究负责单位 将依据中国法律进行补偿。 

③ 参与本研究，患者个人信息将被严格保密。 

▶ 咨询电话：010-62856774（郜助理、盖医生） 

▶ 添加微信：13691596149 （张俊平主任助手） 

▶ 门诊预约电话：010-62856916 （张俊平主任 出诊时间：周二上午、周四上午） 

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