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抗癫痫药“丙戊酸钠”
2019-05-10 16:24 作者:医助小雨
丙戊酸钠(sodium valproate),又称敌百痉,国产的为200mg的白色圆形糖衣片,进口的为白色椭圆形缓释片,商品名为德巴金,德巴金还有口服液,为红色液体,300ml,12mg。自1881年合成以来主要作为有机溶媒专用,1963年发行其具有抗惊厥活性,对多种惊厥动物模型均有效。
癫痫药物
丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药,临床用于治疗癫痫大发作、小发作、精神运动性发作、单纯性局限性发作和肌阵挛发作。实验证明丙戊酸钠抗癫痫作用的机制有三:
①提高谷氨酸脱羧酶活性增加GABA生成,γ-氨基丁酸(简称GABA),是一种天然存在的非蛋白质氨基酸,是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质,约50%的中枢神经突触部位以GABA为递质。在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑中起重要作用,并对机体的多种功能具有调节作用。丙戊酸钠在增加其合成的同时又通过抑制GABA转氨酶活性和琥珀酸半醛脱氢酶活性以减少GABA的代谢,抑制GABA的摄取从而加强脑内GABA神经系统的功能;
②减慢电压依赖性Na离子通道失活态恢复速率;
③减弱T型Ca离子电流,抑制起源于丘脑的3Hz异常放电。
丙戊酸钠口服后吸收迅速而完全,1-4小时血药浓度达高峰,有效血药浓度为30-100ug/ml,血浆蛋白结合率为90%,大部分以原形、小部分经β氧化后与葡萄糖醛酸结合从尿中排出,血浆半衰期约15个小时。
常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、嗜睡、共济失调等,这些多与剂量过大有关,减量后可减轻。值得注意的是对肝脏的损害,约30%的患者在服药数月内出现肝功能异常,万分之一的患者出现肝功能衰竭,因此服药期间因注意肝功能的监测。当肝功能出现异常时,除表现出不耐饥饿、油腻外,肝脏合成的凝血因子亦会减少,比如纤维蛋白原,凝血酶原,凝血因子
Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ等合成均会减少,导致患者出现凝血功能障碍,值得警醒。注意饮食调节,少食油腻食品,多食水果蔬菜,作息时间规律,按时吃饭,保护肝脏。