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神经系统肿瘤化疗相关知识
2018-07-02 16:59 作者:三博脑科医院
一、概述
神经肿瘤是指来源于中枢神经系统——脑和脊髓的肿瘤。化疗是指通过化学药物来直接杀死肿瘤细胞,或通过遏制肿瘤细胞增殖,或作用于肿瘤血管等途径来治疗肿瘤。神经肿瘤化疗是神经科学和肿瘤学的交叉学科,神经肿瘤化疗医生既要精通肿瘤内科学知识,又要具备神经科学知识。在欧美知名肿瘤中心都有神经肿瘤化疗科,而国内目前仅在北京有专业的神经肿瘤化疗科。需要化疗的神经肿瘤临床常见的有:胶质瘤、生殖细胞肿瘤、髓母细胞瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、原始神经外胚层肿瘤(PNET)、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、脉络丛乳头状癌、恶性脑膜瘤等。
二、临床表现
生殖细胞肿瘤、髓母细胞瘤、脑干胶质瘤、视路胶质瘤、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、脉络丛乳头状癌等多见于儿童。幕上胶质瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、恶性脑膜瘤等多见于成人,青壮年及老年人两个发病年龄高峰。常常以头痛、恶心、呕吐、癫痫发作(如突发抽搐、口吐白沫等)、多饮多尿、眼睑下垂、视力下降、视物双影、走路不稳、肢体肌力下降等症状起病。有时会以突发颅内出血、昏迷而发现脑肿瘤。也可能早期无症状,体检或外伤后偶然发现。
三、治疗
1、为什么神经肿瘤需要做化疗?
⑴化疗防治脑肿瘤复发:由于恶性脑肿瘤的侵袭性生长特性,及部分脑肿瘤解剖位置的特殊性,难以大范围地彻底切除,残留的脑肿瘤细胞成为日后复发的根源。手术后辅以放疗可以提高有些脑肿瘤的治疗效果,但由于放射线剂量的限制及有部分脑肿瘤对放疗不敏感,大多数还是难免复发。化疗对进一步杀灭残存肿瘤细胞防治复发有很重要的作用。
⑵化疗可以降低鞍区生殖细胞肿瘤的放疗剂量:减轻放疗对垂体内分泌功能(生殖、发育等),以及对视力的不良影响。
⑶术后有肿瘤残留者,化疗可提高二次手术切除程度:如间变性室管膜瘤经化疗缩小肿瘤后,有可能使不能全切的肿瘤成为能够全切的肿瘤,从而提高手术疗效,延长生存期。
⑷大剂量化疗是三岁以下恶性脑肿瘤患儿的重要治疗方法:由于放疗对三岁以下幼儿有明显的神经毒性和有害的神经认知损伤,通常情况下三岁以下患儿不宜放疗;大剂量化疗对髓母细胞瘤、间变性室管膜瘤、原始神经外胚层瘤等脑肿瘤幼儿,是减少复发和延长生存的重要治疗方法。
⑸化疗是原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗:也即有效的治疗。活检明确病理诊断后,尽快开始化疗。
2、 需要做化疗的神经肿瘤有哪些?
⑴胶质瘤:包括儿童和成人幕上胶质瘤、脑干胶质瘤、脊髓胶质瘤等。多形性胶质母细胞瘤是恶性程度高的胶质瘤,化疗可使敏感病人的2年生存率提高36%(从10%到46%),中位生存时间延长9.6个月(从12.1到21.7个月)。
⑵髓母细胞瘤:对化疗敏感,但易复发、播散。25%-35%的髓母细胞瘤发生在小于3岁的儿童。由于不成熟的脑组织对放疗诱导的认知缺陷敏感,放疗在婴幼儿的使用受到限制。单纯术后高强度化疗可使小于3岁儿童5年生存率达到66%。大于3岁的髓母细胞瘤患者需在放疗后行足够周期数的化疗。
⑶生殖细胞瘤:通常对化疗敏感,大多数肿瘤可缩小、消失;先做化疗,化疗后再行放疗可减低放射线剂量,尽可能避免放射性损伤对患者生长、发育等内分泌功能的不良影响。
⑷原发中枢神经系统淋巴瘤:具有弥漫浸润的特点。立体定向活检明确病理后,治疗为含大剂量甲氨蝶呤的联合化疗方案。有效治疗后,患者中位生存期长,60岁以下患者中位随访10年,74%存活。在部分复发患者,挽救化疗也有效[1]。
⑸其它:恶性脑膜瘤、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、原始神经外胚层瘤、松果体实质细胞肿瘤、松果体母细胞瘤、脉络丛乳头状癌等脑和脊髓恶性肿瘤。
3、 如何提高神经肿瘤化疗的疗效?
⑴ 专业化:“术业有专攻”,专业的神经肿瘤化疗医生是保证神经肿瘤化疗合理、规范、有效、安全的关键。神经肿瘤化疗是结合肿瘤内科学和神经科学的交叉学科,要求医生既要精通肿瘤化疗,又必须具备神经科学相关知识[2]。神经肿瘤有不同于体部肿瘤的显著特性,专注才能专业,专业才能精深。
⑵个体化:同一肿瘤在不同患者对相同治疗有不同的敏感性和疗效,存在个体差异。据肿瘤组织分子基因表达的差异,给予不同治疗方案的个体化化疗,有助于提高化疗[3]。
⑶ 国际化:神经肿瘤化疗医生到欧美的神经肿瘤化疗中心学习培训,广泛深入地开展国际合作,临床治疗和研究与国际接轨,为患者提供、前沿的治疗机会。
参考文献:
【1】Zhang JP, LeeEQ, Kesari S, et al. Retrospective Study of Pemetrexed as Salvage Therapy forCentral Nervous System Lymphoma. J Neurooncol, 2013,115(1) :71-77.
【2】张俊平.神经肿瘤化疗研究生培养模式探讨.继续医学教育,2016,30(8):73-74.
【3】张俊平,魏大年,史泓浏,等.体外药敏试验及化疗耐药和敏感分子特征指导的恶性脑胶质瘤临床个体化化疗研究.中国神经精神疾病杂志,2009,35(8):476-480.